【佳学基因高级免疫学】幼稚T细胞是如何区分肿瘤抗原和食物抗原的？

答案的核心是：

⭐ 幼稚 T 细胞本身不区分两者，它只能看 APC 呈递时是否处于“活化 vs 耐受”状态。

真正的区别来自：
① 肿瘤细胞会产生 内源性危险信号（DAMP）
② 食物抗原由特殊耐受型 DC 在“抗炎环境”中呈递。**

以下是分子生物学层级的完整解释。

#️⃣ 结论要点（最简版）

幼稚 T 细胞看到的不是抗原的来源，而是 APC 呈递时的“上下文”。

#️⃣ 为什么肿瘤抗原能触发免疫，而食物不能？

⭐ 原因 1：肿瘤细胞产生大量 DAMP（内源危险信号）

肿瘤即便没有 PAMP，也会因为“应激”和“死亡方式异常”释放强烈的危险信号（DAMP）：

肿瘤细胞常见的 DAMP：

这些信号让肿瘤即便“没有 PAMP”，也表现得像“内源性感染细胞”。

→ DC 因 DAMP 被激活

→ DC 上调 CD80/CD86
→ 呈递肿瘤抗原时是“炎症语境”
→ 诱导 effector CD8⁺ T cell

⭐ 原因 2：食物抗原由特化耐受型 DC 呈递（完全不同的微环境）

肠道内对“食物抗原”的呈递几乎完全由：

CD103⁺ mucosal dendritic cells（耐受型 DC）

这些 DC 表达：

• Aldh1a2 → 产生 RA（维酸）

• IL-10

• TGF-β

• PD-L1 高表达

• CD80/CD86 低表达

它们的功能是：

➡ 将食物抗原呈递给 naive T cells
➡ 诱导 Treg（Foxp3⁺）
➡ 或诱导 无反应（anergy）

这一系统是“口服耐受”的基础，是进化选择的结果。

所以：

同样是外来抗原，食物被刻意以“耐受模式”呈递。肿瘤不会被这样呈递。

⭐ 原因 3：肿瘤细胞是“自身细胞变异” → 因 DNA 损伤激活 STING

肿瘤细胞具有高度的DNA 不稳（genomic instability），导致：

• DNA 泄漏到胞浆

• 激活 cGAS → STING

• 诱导 type I IFN（IFN-β）

• 激活 DC → 引导 CTL 反应

这是反病毒免疫的重要通路。

STING 信号是肿瘤免疫的根基之一。

⭐ 原因 4：肿瘤位于炎症微环境，而食物抗原则不产生炎症

肿瘤微环境中常出现：

• 低氧（HIF-1α）

• 乳酸积累

• 细胞死亡（坏死 > 凋亡）

• 代谢应激（ROS）

• IL-1β、IL-6、TNF 释放

这些信号全部会让 APC：

✔ 表达共刺激分子
✔ 分泌炎症细胞因子
✔ 迁移进入淋巴结
✔ 激活 naive T cell

而食物抗原不存在这些刺激。

⭐ 原因 5：肿瘤抗原常带 neoantigen（新抗原），免疫系统将其视为“新陌生肽”

虽然新抗原本身不带 PAMP，但其“未被胸腺筛选的肽序列”意味着：

• TCR 对它们的亲和力偏高（未被负选择删除）

• 因此容易激起 T 细胞反应

肿瘤 = 自身细胞突然“变陌生”
廉价的区分方式：
生物体认为 “未在胸腺出现过的肽” = 可能危险。

而食物肽通常被呈递于耐受模式，因此 T 细胞不会产生攻击性反应。

#️⃣ 最终核心总结（非常简洁版）

T 细胞不是靠抗原本身来区分肿瘤 vs 食物；

它是通过 APC 呈递时的“环境语言”来判断的。**